Variantes genéticas associadas aos níveis de glicose em jejum na população brasileira: uma revisão de estudos de polimorfismos identificados em europeus
Palavras-chave:
Brasil, Diabetes Mellitus, Estudos de associação genômica ampla, Randomização mendeliana, Polimorfismos de nucleotídeo únicoResumo
Objetivo
A glicose em jejum alterada é um fator de risco bem conhecido para o diabetes, mas também tem sido associada a outras doenças, como as cardiovasculares e o mal de Alzheimer. Ainda não se sabe se essas associações são causais. Os estudos observacionais são afetados por fatores de confusão e causalidade reversa e, portanto, não são ideais para estabelecer relações causais. Pelo contrário, os métodos geneticamente informados, como a randomização mendeliana, são menos suscetíveis a esses vieses. A randomização mendeliana usa variantes genéticas como proxies (ou variáveis instrumentais) de exposições modificáveis, testando sua associação com desfechos de interesse. Entretanto, como a maioria dos proxies genéticos foi descrita em populações europeias, a aplicação da randomização mendeliana na população brasileira requer a identificação de instrumentos localmente relevantes. Foi investigado as variantes genéticas associadas à glicemia de jejum que foram descobertas em estudos de associação genômica ampla em europeus e foram examinadas no Brasil. O objetivo do estudo foi definir se essas variantes eram proxies para a glicemia de jejum também no Brasil.
Métodos
Realizamos uma pesquisa exaustiva da literatura cientifica usando bases de dados de artigos publicados e uma coleção de teses e dissertações brasileiras.
Resultados
Examinamos 38 artigos e 27 dissertações/teses, publicados entre 1997 e 2022, envolvendo 21.888 participantes. Encontramos poucos artigos sobre a glicemia de jejum, em comparação com os numerosos trabalhos sobre a associação das variantes genéticas selecionadas com o diabetes. Os genes GCK e TCF7L2 prevaleceram nas análises, embora os estudos sobre o GCK estivessem relacionados principalmente ao diabetes MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young), e não a diabetes crônica multifatorial.
Conclusão
São necessários estudos adicionais e uma melhor documentação dos resultados para identificar os preditores genéticos dos níveis de glicose em jejum (e possivelmente outros fatores de risco) no Brasil.
Referências
Munafò MR, Higgins JPT, Davey Smith G. Triangulating evidence through the inclusion of genetically informed designs. Cold Spring Harb Perspect Med. 2021;11(8):a040659. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a040659
Pingault JB, O’Reilly PF, Schoeler T, Ploubidis GB, Rijsdijk F, Dudbridge F. Using genetic data to strengthen causal inference in observational research. Nat Rev Genet. 2018;19(9):566-80. https://doi.org/10.1038/s41576-018-0020-3
Davey Smith G, Ebrahim S. ‘Mendelian randomization’: Can genetic epidemiology contribute to understanding environmental determinants of disease?*. Int J Epidemiol. 2003;32(1):1-22. https://doi.org/10.1093/ije/dyg070
Garfield V, Salzmann A, Burgess S, Chaturvedi N. A guide for selection of genetic instruments in Mendelian randomization studies of type 2 diabetes and HbA1c: Toward an integrated approach. Diabetes. 2023;72(2):175-83. https://doi.org/10.2337/db22-0110
Richmond RC, Davey Smith G. Mendelian randomization: Concepts and scope. Cold Spring Harb Perspect Med. 2021;12(1):a040501. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a040501
Sollis E, Mosaku A, Abid A, Buniello A, Cerezo M, Gil L, et al. The NHGRI-EBI GWAS Catalog: Knowledgebase and deposition resource. Nucleic Acids Res. 2023;51(D1):D977-85. https://doi.org/10.1093/nar/gkac1010
Lewis CM, Vassos E. Polygenic risk scores: From research tools to clinical instruments. Genome Med. 2020;12(1):44. https://doi.org/10.1186/s13073-020-00742-5
Cobayashi F, Tomita LY, Augusto RA, D’Almeida V, Cardoso MA; ACTION Study Team. Genetic and environmental factors associated with vitamin B12 status in Amazonian children. Public Health Nutr. 2015;18(12):2202-10. https://doi.org/10.1017/S1368980014003061
Diniz IG, Noce RRD, Pereira AP, Silva ANLM, Sacuena ERP, Lemes RB, et al. Common BMI and diabetesrelated genetic variants: A pilot study among indigenous people in the Brazilian Amazon. Genet Mol Biol. 2022;45(2):e20210153. https://doi.org/10.1590/1678-4685-GMB-2021-0153
Huang Y, Cai X, Mai W, Li M, Hu Y. Association between prediabetes and risk of cardiovascular disease and all cause mortality: Systematic review and meta-analysis. BMJ. 2016;355:i5953. https://doi.org/10.1136/bmj.i5953
Pan Y, Chen W, Yan H, Wang M, Xiang X. Glycemic traits and Alzheimer’s disease: A Mendelian randomization study. Aging (Albany NY). 2020;12(22):22688-99. https://doi.org/10.18632/aging.103887
Bonilla C, Baccarini LN. Genetic epidemiology in Latin America: Identifying strong genetic proxies for complex disease risk factors. Genes (Basel). 2020;11(5):507. https://doi.org/10.3390/genes11050507
Velho G, Blanché H, Vaxillaire M, Bellanné-Chantelot C, Pardini VC, Timsit J, et al. Identification of 14 new glucokinase mutations and description of the clinical profile of 42 MODY-2 families. Diabetologia. 1997;40(2):217-24. https://doi.org/10.1007/s001250050666
Moisés RS, Reis AF, Morel V, Chacra AR, Dib SA, Bellanné-Chantelot C, et al. Prevalence of maturityonset diabetes of the young mutations in Brazilian families with autosomal-dominant early-onset type 2 diabetes. Diabetes Care. 2001;24(4):786-8. https://doi.org/10.2337/diacare.24.4.786
Furuzawa GK, Giuffrida FMA, Oliveira CSV, Chacra AR, Dib SA, Reis AF. Low prevalence of MODY2 and MODY3 mutations in Brazilian individuals with clinical MODY phenotype. Diabetes Res Clin Pract. 2008;81(3):e12-4. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2008.06.011
Maraschin J F, Kannengiesser C, Murussi N, Campagnolo N, Canani LH, Gross JL, et al. HNF1α mutations are present in half of clinically defined MODY patients in South-Brazilian individuals. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2008;52(8):1326-31. https://doi.org/10.1590/s0004-27302008000800020
Santos ICR. Estudo de variações dos genes do receptor para produtos de glicação avançada (RAGE), preprogrelina e glucoquinase no diabetes gestacional [dissertação]. Curitiba: Universidade Federal do Paraná; 2010.
Santos ICR, Frigeri HR, Réa RR, Almeida ACR, Souza EM, Pedrosa FO, et al. The glucokinase gene promoter polymorphism -30G>A (rs1799884) is associated with fasting glucose in healthy pregnant women but not with gestational diabetes. Clin Chim Acta. 2010;411(11-12):892-3. https://doi.org/10.1016/j.cca.2010.03.011
Frigeri HR, Santos ICR, Réa RR, Almeida ACR, Fadel-Picheth CMT, Pedrosa FO, et al. Low prevalence of glucokinase gene mutations in gestational diabetic patients with good glycemic control. Genet Mol Res.2012;11(2):1433-41. https://doi.org/10.4238/2012.May.18.2
Caetano LA, Jorge AAL, Malaquias AC, Trarbach EB, Queiroz MS, Nery M, et al. Incidental mild hyperglycemia in children: Two MODY 2 families identified in Brazilian subjects. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2012;56(8):519-24. https://doi.org/10.1590/s0004-27302012000800010
DellaManna T, Silva MR, Chacra AR, Kunii IS, Rolim AL, Furuzawa G, et al. Clinical follow-up of two Brazilian subjects with glucokinase-MODY (MODY2) with description of a novel mutation. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2012;56(8):490-5. https://doi.org/10.1590/s0004-27302012000800005
Mota AJ, Brüggemann S, Costa FF. MODY 2: Mutation identification and molecular ancestry in a Brazilian family. Gene. 2013;512(2):486-91. https://doi.org/10.1016/j.gene.2012.10.013
Giuffrida FMA, Calliari LE, Manna TD, Ferreira JG, Saddi-Rosa P, Kunii IS, et al. A novel glucokinase deletion (p.Lys32del) and five previously described mutations co-segregate with the phenotype of mild familial hyperglycaemia (MODY2) in Brazilian families. Diabetes Res Clin Pract. 2013;100(2):e42-5. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2013.01.029
Frigeri HR, Martins LT, Auwerter NC, Santos-Weiss ICR dos, Pedrosa FO, Souza EM, et al. The polymorphism rs2268574 in Glucokinase gene is associated with gestational diabetes mellitus. Clin Biochem. 2014;47(6):499-500. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2014.01.024
Weinert LS, Silveiro SP, Giuffrida FMA, Cunha VT, Bulcão C, Calliari LE, et al. Three unreported glucokinase (GCK) missense mutations detected in the screening of thirty-two Brazilian kindreds for GCK and HNF1AMODY. Diabetes Res Clin Pract. 2014;106(2):e44-8. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2014.08.006
Frigeri HR. Variabilidade genética e sequenciamento de genes associados ao diabetes mellitus tipo 2 e à obesidade [tese]. Curitiba: Universidade Federal do Paraná; 2015.
Esquiaveto-Aun AM, De Mello MP, Paulino MFVM, Minicucci WJ, Guerra-Júnior G, De Lemos-Marini SHV. A new compound heterozygosis for inactivating mutations in the glucokinase gene as cause of permanent neonatal diabetes mellitus (PNDM) in double-first cousins. Diabetol Metab Syndr. 2015;7(1):101. https://doi.org/10.1186/s13098-015-0101-9
Lepore CS. Estudo de alterações moleculares no gene da Glucoquinase (GCK) associado ao diagnóstico de diabetes do adulto de início no jovem (Maturity Onset Diabetes of the Young-MODY) em gestantes e neonatos [dissertação]. Ribeirão Preto: Universidade de São Paulo; 2016.
Frigeri HR, Auwerter NC, Koczicki L, Martins LT, de Souza EM, Alberton D, et al. Polymorphisms rs144723656, rs2268574, and rs2268575 of the glucokinase gene are not associated with obese women with type 2 diabetes mellitus. Clin Biochem. 2016;49(1-2):194-5. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2015.09.016
Caetano LA. Análise molecular por painel de sequenciamento em larga escala em pacientes com diagnóstico clínico de MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young) [tese]. São Paulo: Universidade de São Paulo; 2017.
Giuffrida FMA, Moises RS, Weinert LS, Calliari LE, Manna TD, Dotto RP, et al. Maturity-onset diabetes of the young (MODY) in Brazil: Establishment of a national registry and appraisal of available genetic and clinical data. Diabetes Res Clin Pract. 2017;123:134-42. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2016.10.017
Santana LS, Caetano LA, Costa-Riquetto AD, Quedas EPS, Nery M, Collett-Solberg P, et al. Clinical application of ACMG-AMP guidelines in HNF1A and GCK variants in a cohort of MODY families. Clin Genet. 2017;92(4):388-96. https://doi.org/10.1111/cge.12988
Franco LF, Peixoto-Barbosa R, Dotto RP, Vieira JGH, Dias-da-Silva MR, Reis LCF, et al. More than kin, less than kind: One family and the many faces of diabetes in youth. Arch Endocrinol Metab. 2017;61(6):637-42. https://doi.org/10.1590/2359-3997000000312
Santana LS, Caetano LA, Costa-Riquetto AD, Franco PC, Dotto RP, Reis AF, et al. Targeted sequencing identifies novel variants in common and rare MODY genes. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(12):e962. https://doi.org/10.1002/mgg3.962
Tarantino RM, Abreu G M, Fonseca ACP, Kupfer R, Pereira M FC, Campos Júnior M, et al. MODY probability calculator for GCK and HNF1A screening in a multiethnic background population. Arch Endocrinol Metab. 2020;64(1):17-23. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000173
Franco LF, Szarf G, Dotto RP, Dib SA, Moises RS, Giuffrida FMA, et al. Cardiovascular risk assessment by coronary artery calcium score in subjects with maturity-onset diabetes of the young caused by glucokinase mutations. Diabetes Res Clin Pract. 2021;176:108867. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.108867
Abreu G M, Tarantino RM, Fonseca ACP, Andrade JRF O, Souza RB, Soares C APD, et al. Identification of variants responsible for monogenic forms of diabetes in Brazil. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:827325. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.827325
Marquezine GF, Pereira AC, Sousa AGP, Mill JG, Hueb WA, Krieger JE. TCF7L2 variant genotypes and type 2 diabetes risk in Brazil: Significant association, but not a significant tool for risk stratification in the general population. BMC Med Genet. 2008;9:106. https://doi.org/10.1186/1471-2350-9-106
Marquezine GF. Papel do polimorfismo rs7903146 do gene TCF7L2 na população brasileira e sua aplicação na predição de risco de diabetes tipo 2 [tese]. São Paulo: Universidade de São Paulo; 2009.
Sousa AGP, Marquezine GF, Lemos PA, Martinez E, Lopes N, Hueb WA, et al. TCF7L2 polymorphism rs7903146 is associated with coronary artery disease severity and mortality. PLoS One. 2009;4(11):e7697. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0007697
Silva Filho RL. Epidemiologia e genética molecular do diabetes mellitus tipo 2 no município de Triunfo, Pernambuco [tese]. Recife: Universidade de Pernambuco; 2010.
Silva MVCM. Análise genético-populacional das mutações do gene TCF7L2 em diabéticos de Triunfo, Pernambuco [dissertação]. Recife: Universidade de Pernambuco; 2011.
Sousa AGP. Associação entre TCF7L2 e outras variantes genéticas de risco para diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular [tese]. São Paulo: Universidade de São Paulo; 2011.
Franco LF, Crispim F, Pereira AC, Moisés RS; Japanese-Brazilian Diabetes Study Group. Variants of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene and incident glucose intolerance in Japanese-Brazilians. Braz J Med Biol Res. 2011;44(3):240-4. https://doi.org/10.1590/s0100-879x2011007500010
Vaquero AR, Ferreira NE, Omae SV, Rodrigues MV, Teixeira SK, Krieger JE, et al. Using gene-network landscape to dissect genotype effects of TCF7L2 genetic variant on diabetes and cardiovascular risk. Physiol Genomics. 2012;44(19):903-14. https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00030.2012
Barra GB, Dutra LAS, Watanabe SC, Costa PGG, Cruz PSM, Azevedo MF, et al. Association of the rs7903146 single nucleotide polymorphism at the Transcription Factor 7-like 2 (TCF7L2) locus with type 2 diabetes in Brazilian subjects. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2012;56(8):479-84. https://doi.org/10.1590/s0004-27302012000800003
Moraes TI. Relação entre polimorfismos dos genes LEP, FTO, APOA5, ADRB3, TCF7L2, ENPP1, CYP11B2 e PPARG e a síndrome metabólica [dissertação]. São Paulo: Universidade de são Paulo; 2013.
Cezar NJB. Participação de genes relacionados ao processo inflamatório no diabetes mellitus gestacional [dissertação]. Ribeirão Preto: Universidade de São Paulo; 2013.
Ferreira MC. Análise da resposta hormonal pancreática antes e após tratamento com GLP-1 mimético em indivíduos com diabetes tipo 2 portadores da variante rs7903146 do gene TCF7L2 [tese]. São Paulo: Universidade de São Paulo; 2013.
Costa C S. Avaliação dos polimorfismos rs7903146 e rs12255372 do gene TCF7L2 no desenvolvimento do Diabetes Mellitus Tipo 2 [dissertação]. Lajeado: Universidade do Vale do Taquari; 2014.
Rocha CR. Investigação da interação entre fatores ambientais e polimorfismos genéticos rs7903146 e rs12255372 do gene TCF7L2 no Diabetes Mellitus Tipo 2 [dissertação]. Lajeado: Centro Universitário UNIVATES; 2014.
Welter M. Variabilidade de genes e biomarcadores de controle glicêmico associados ao Diabetes Mellitus Tipo 2 [dissertação]. Curitiba: Universidade Federal do Paraná; 2014.
Barros CMAR, Araujo-Neto AP, Lopes TR, Barros ML, Motta FJN, Canalle R, et al. Association of the rs7903146 and rs12255372 polymorphisms in the TCF7L2 gene with type 2 diabetes in a population from northeastern Brazil. Genet Mol Res. 2014;13(3):7889-98. https://doi.org/10.4238/2014.September.29.1
Assmann TS, Duarte GC, Rheinheimer J, Cruz LA, Canani LH, Crispim D. The TCF7L2 rs7903146 (C/T) polymorphism is associated with risk to type 2 diabetes mellitus in Southern-Brazil. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014;58(9):918-25. https://doi.org/10.1590/0004-2730000003510
Anghebem-Oliveira MI. Avaliação de biomarcadores e variantes genéticas no Diabetes Mellitus Tipo 1, Tipo 2 e gestacional [tese]. Curitiba: Universidade Federal do Paraná; 2015.
Melo SF, Frigeri HR, Santos-Weiss ICR, Réa RR, Souza EM, Alberton D, et al. Polymorphisms in FTO and TCF7L2 genes of Euro-Brazilian women with gestational diabetes. Clin Biochem. 2015;48(16-17):1064-7. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2015.06.013
Catena A S. Genotipagem e análise da expressão do gene TCF7L2 em pacientes com alteração do crescimento fetal e doenças metabólicas no adulto [dissertação]. Recife: Universidade Federal de Pernambuco; 2016.
Anghebem-Oliveira MI, Martins BR, Alberton D, Ramos EA S, Picheth G, Rego FG M. Type 2 diabetesassociated genetic variants of FTO, LEPR, PPARg, and TCF7L2 in gestational diabetes in a Brazilian population. Arch Endocrinol Metab. 2017;61(3):238-48. https://doi.org/10.1590/2359-3997000000258
Pinto IA. Polimorfismo rs7903146 do gene TCF7L2 e sua associação com alterações da homeostase da glicose em crianças da Grande Vitoria [dissertação]. Vitória: Universidade Federal do Espírito Santo; 2018.
Ferreira MC, Silva MER, Fukui RT, Arruda-Marques M C, Santos RF. TCF7L2 correlation in both insulin secretion and postprandial insulin sensitivity. Diabetol Metab Syndr. 2018;10:37. https://doi.org/10.1186/s13098-018-0338-1
Wunsch C, Dornelles TF, Girardi P, Arndt ME, Genro JP, Contini V. Lack of association between TCF7L2 gene variants and type 2 diabetes mellitus in a Brazilian sample of patients with the risk for cardiovascular disease. Endocr Regul. 2018;53(1):1-7. https://doi.org/10.2478/enr-2019-0001
Oliveira B A. Pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2 atendidos no Instituto de Previdencia e Assistencia do Município de Belem-IPAMB: Aspectos epidemiológicos e genéticos [dissertação]. Belém: Universidade Federal do Pará; 2019.
Bride L, Naslavsky M, Lopes Yamamoto G, Scliar M, Pimassoni LH, Sossai Aguiar P, et al. TCF7L2 rs7903146 polymorphism association with diabetes and obesity in an elderly cohort from Brazil. PeerJ. 2021;9:e11349. https://doi.org/10.7717/peerj.11349
Cirelli T, Nepomuceno R, Goveia JM, Orrico SRP, Cirelli JA, Theodoro LH, et al. Association of type 2 diabetes mellitus and periodontal disease susceptibility with genome-wide association–identified risk variants in a Southeastern Brazilian population. Clin Oral Invest. 2021;25(6):3873-92. https://doi.org/10.1007/s00784-020-03717-3
Bandeira V S. Influência do polimorfismo Arg325Trp no gene do ZNT8 (SLC30A8) no estado nutricional relativo ao zinco de pacientes com Diabetes Tipo 2 e sua relação com parâmetros glicêmicos e insulinêmicos [dissertação]. São Paulo: Universidade de São Paulo; 2016.
Anghebem-Oliveira MI, Webber S, Alberton D, Souza EM, Klassen G, Picheth G, et al. The GCKR gene polymorphism rs780094 is a risk factor for gestational diabetes in a Brazilian population. J Clin Lab Anal. 2017;31(2):e22035. https://doi.org/10.1002/jcla.22035
Gomes KFB, Semzezem C, Batista R, Fukui RT, Santos AS, Correia MR, et al. Importance of Zinc Transporter 8 Autoantibody in the Diagnosis of Type 1 Diabetes in Latin Americans. Sci Rep. 2017;7(1):207. https://doi.org/10.1038/s41598-017-00307-4
Teleginski A, Welter M, Frigeri HR, Réa RR, Souza EM, Alberton D, et al. Leptin (rs7799039) and solute carrier family 30 zinc transporter (rs13266634) polymorphisms in Euro-Brazilian pregnant women with gestational diabetes. Genet Mol Res. 2017;16(1). https://doi.org/10.4238/gmr16019515
Lima PNB. Polimorfismo de nucleotídeo único no gene do ZNT8 (rs11558471) e sua relação com o estado nutricional relativo ao zinco e marcadores glicêmicos em indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2 [dissertação]. Aracajú: Universidade Federal de Sergipe; 2018.
Gloyn AL. Glucokinase (GCK) mutations in hyper- and hypoglycemia: Maturity-onset diabetes of the young, permanent neonatal diabetes, and hyperinsulinemia of infancy. Hum Mutat. 2003;22(5):353-62. https://doi.org/10.1002/humu.10277
Dupuis J, Langenberg C, Prokopenko I, Saxena R, Soranzo N, Jackson AU, et al. New genetic loci implicated in fasting glucose homeostasis and their impact on type 2 diabetes risk. Nat Genet. 2010;42(2):105-16. https://doi.org/10.1038/ng.520
Del Bosque-Plata L, Martínez-Martínez E, Espinoza-Camacho MÁ, Gragnoli C. The role of TCF7L2 in type 2 diabetes. Diabetes. 2021;70(6):1220-8. https://doi.org/10.2337/db20-0573
Raitakari OT, Rönnemaa T, Huupponen R, Viikari L, Fan M, Marniemi J, et al. Variation of the transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene predicts impaired fasting glucose in healthy young adults: The cardiovascular risk in young Finns study. Diabetes Care. 2007;30(9):2299-301. https://doi.org/10.2337/dc07-0539
Kamat MA, Blackshaw JA, Young R, Surendran P, Burgess S, Danesh J, et al. PhenoScanner V2: An expanded tool for searching human genotype-phenotype associations. Bioinformatics. 2019;35(22):4851-3. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btz469
Junior JPL. Produtos finais de glicação avançada fluorescentes (AGEs-F) e polimorfismos dos genes MIF, MTNR1B e CDKAL1 no diabetes gestacional [dissertação]. Curitiba: Universidade Federal do Paraná; 2014.
Weiss ICR S. Variabilidade genética e biomarcadores associados ao diabetes gestacional [tese]. Curitiba: Universidade Federal do Paraná; 2014.
Welter M, Frigeri HR, Réa RR, Souza EM, Alberton D, Picheth G, et al. The rs10885122 polymorphism of the adrenoceptor alpha 2A (ADRA2A) gene in Euro-Brazilians with type 2 diabetes mellitus. Arch Endocrinol Metab. 2015;59(1):29-33. https://doi.org/10.1590/2359-3997000000006
Kostrisch LMV. Contribuição dos polimorfismos rs10830963 e rs1387153 no gene da melatonina para ocorrência de diabetes mellitus gestacional e fissuras labiopalatinas [tese]. Bauru: Universidade de São Paulo; 2016.
Balasubramanyam A. Classification of diabetes mellitus and genetic diabetic syndromes. Up to date; 2023 [cited 2023 May 3]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/classification-of-diabetes-mellitusand-genetic-diabetic-syndromes?search=mody&source=search_result&selectedTitle=1~30&usage_type=default&display_rank=1
Oliveira CSV, Furuzawa GK, Reis AF. Diabetes mellitus do tipo MODY. Arq Bras Endocrinol Metab. 2002;46:186-92. https://doi.org/10.1590/S0004-27302002000200012
Bien SA, Pankow JS, Haessler J, Lu Y, Pankratz N, Rohde RR, et al. Transethnic insight into the genetics of glycaemic traits: Fine-mapping results from the Population Architecture using Genomics and Epidemiology (PAGE) consortium. Diabetologia. 2017;60(12):2384-98. https://doi.org/10.1007/s00125-017-4405-1
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2025 Matheus Aoki Andaku, Carolina Bonilla
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
